美國Dana-Farber癌癥研究所等機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊通過整合多組學(xué)分析和功能實(shí)驗(yàn)，首次揭示KDM4C通過調(diào)控CTSL介導(dǎo)的組蛋白H3剪切影響腫瘤氧化還原平衡的全新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)不僅解釋了KDM4C擴(kuò)增型腫瘤的獨(dú)特依賴性，還為靶向表觀遺傳-代謝交叉調(diào)控提供了理論依據(jù)，相關(guān)成果發(fā)表在《Nature Genetics》期刊。
BRAF致癌突變通過αC螺旋位移解除自抑制的共通機(jī)制解析
來自Lavoie團(tuán)隊的研究人員通過冷凍電鏡(cryo-EM)解析了BRAF V600E等致癌突變體的三維結(jié)構(gòu)，揭示其通過αC螺旋內(nèi)移破壞CRD-KD自抑制界面(CRD-out)，形成類二聚體活性構(gòu)象的分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)小分子抑制劑PLX8394可通過穩(wěn)定αC螺旋失活構(gòu)象恢復(fù)自抑制狀態(tài)，為靶向BRAF突變腫瘤治療提供新思路。
靶向鈣黏蛋白17(Cadherin-17/CDH17)的CAR-T細(xì)胞系統(tǒng)性遞送策略：安全有效治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的新突破
來自意大利的研究團(tuán)隊針對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移(CRC-LM)治療難題，通過系統(tǒng)篩選發(fā)現(xiàn)鈣黏蛋白17(CDH17)作為理想靶點(diǎn)，開發(fā)出新型嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法。
腫瘤微環(huán)境分析發(fā)現(xiàn)肺癌的治療應(yīng)答標(biāo)志物
近日，斯坦福大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，單細(xì)胞多模態(tài)分析有助于鑒定NSCLC腫瘤微環(huán)境中與免疫治療結(jié)局有關(guān)的表型特征。這項(xiàng)研究成果于5月23日發(fā)表在《Science Advances》雜志上，有望改善患者分層，并指導(dǎo)有效治療方案的選擇。
《Nature Neuroscience》大腦白質(zhì)為何隨年齡退化？因?yàn)槊庖呒?xì)胞“勾心斗角”
本研究揭示了衰老過程中小膠質(zhì)細(xì)胞（microglia）異常激活通過CXCL10-CXCR3軸招募CD8+T細(xì)胞，導(dǎo)致白質(zhì)退變和認(rèn)知功能下降的機(jī)制。通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組和空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù)，團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)CXCL10+反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞與CD8+組織駐留記憶T細(xì)胞（TRM）的相互作用是衰老相關(guān)神經(jīng)退變的關(guān)鍵靶點(diǎn)
基于序列預(yù)測驅(qū)動無序區(qū)域介導(dǎo)的分子間相互作用
在蛋白質(zhì)王國里，存在著一群特立獨(dú)行的"變形者"——內(nèi)在無序區(qū)域（intrinsically disordered regions, IDRs）。這些占人類蛋白質(zhì)組70%以上的區(qū)域雖缺乏固定三維結(jié)構(gòu)，卻通過化學(xué)特異性相互作用（chemically specific interactions）調(diào)控著細(xì)胞生命活動。傳統(tǒng)方法難以捕捉這種動態(tài)多變的分子識別過程，而FINCHES計算框架的誕生改變了這一局面。
《Nature》NYU 研究揭示氨基酸限制對體重驚人影響
紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院的研究人員開展了關(guān)于氨基酸限制與體重調(diào)控的研究，相關(guān)成果發(fā)表在《Nature》雜志上，為肥胖及代謝疾病的防治提供了新視角。為探究不同氨基酸限制對體重的影響，研究人員以小鼠為模型，開展了一系列實(shí)驗(yàn)。
Cell：生酮飲食會影響抗癌藥物活性？最新研究指出腸道微生物組-膳食的相關(guān)癌癥影響
在小鼠癌癥模型中，生酮飲食能顯著增強(qiáng) PI3K 抑制劑的療效，其機(jī)制可能與飲食抑制胰島素有關(guān)。 在一項(xiàng)最新研究中，研究人員證實(shí)了飲食-PI3K 抗癌協(xié)同作用的深刻性，但令人驚訝的是，這種協(xié)同作用與飲食中的主要營養(yǎng)成分無關(guān)。 相反，飲食與 PI3K 的相互作用涉及攝入的植物化學(xué)物質(zhì)的微生物組代謝。
Nature Aging：中年人如何患上癡呆癥？可能與這些蛋白質(zhì)有關(guān)
癡呆癥通常影響老年人，因此當(dāng)它發(fā)生在中年時，可能很難識別。最常見的形式是額顳葉癡呆（FTD），在正確診斷之前，它經(jīng)常被誤認(rèn)為是抑郁癥、精神分裂癥或帕金森病?，F(xiàn)在，作為美國國立衛(wèi)生研究院資助研究的一部分，加州大學(xué)舊金山分校的研究人員發(fā)現(xiàn)了一些關(guān)于 FTD 如何發(fā)展的線索，這些線索可能導(dǎo)致新的診斷方法，并讓更多患者進(jìn)入臨床試驗(yàn)。研究結(jié)果于 5 月 16 日發(fā)表在《自然?衰老》雜志上。
