發(fā)表在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上的這項(xiàng)研究，系統(tǒng)闡述了PTPN9-IGF1R信號(hào)軸在膽管癌mTKI耐藥中的關(guān)鍵作用。研究人員通過臨床樣本分析、分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型驗(yàn)證，揭示了腫瘤微環(huán)境中癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAF)來源的IGF1通過激活I(lǐng)GF1R，進(jìn)而導(dǎo)致對蘇法替尼的耐藥；而PTPN9作為重要的負(fù)調(diào)控因子，能夠逆轉(zhuǎn)這一過程。
在發(fā)生碰撞的核糖體上激活ZAK蛋白
近期的研究通過結(jié)合生化實(shí)驗(yàn)與冷凍電鏡技術(shù)，揭示了ZAK與核糖體之間復(fù)雜的相互作用網(wǎng)絡(luò)。這些相互作用不僅決定了ZAK在正常條件下的穩(wěn)定結(jié)合，還決定了其在應(yīng)激條件下的激活。研究發(fā)現(xiàn)，ZAK在核糖體上的結(jié)合和激活依賴于多個(gè)關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域和蛋白相互作用位點(diǎn)，其中RACK1是一個(gè)重要的支架蛋白，能夠促進(jìn)ZAK的激活。
在白血病發(fā)生之前，慢性炎癥重塑了骨髓微環(huán)境
為了揭示突變的HSC克隆如何獲得優(yōu)勢，歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室（EMBL）和德國美因茨大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)對大型隊(duì)列的人類骨髓樣本進(jìn)行了深入的分子和空間分析，并將結(jié)果發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。
腺嘌呤DNA甲基化在轉(zhuǎn)錄許可染色質(zhì)中的廣泛存在揭示真核生物表觀遺傳進(jìn)化新機(jī)制
本研究針對真核生物中N6-甲基腺嘌呤（6mA）的存在與功能爭議，通過牛津納米孔測序技術(shù)對18種單細(xì)胞真核生物進(jìn)行堿基分辨率6mA分析。研究發(fā)現(xiàn)AMT1甲基轉(zhuǎn)移酶是6mA沉積的關(guān)鍵因子，6mA穩(wěn)定富集于轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)下游，與H3K4me3標(biāo)記的核小體間隔區(qū)域共定位，表明其與轉(zhuǎn)錄激活的保守關(guān)聯(lián)。
工程化產(chǎn)丁酸酵母通過協(xié)同作用改善阿爾茨海默病相關(guān)表型
近年來，腸道菌群及其代謝產(chǎn)物在AD發(fā)病中的作用日益受到關(guān)注。在眾多微生物代謝產(chǎn)物中，丁酸(butyrate)展現(xiàn)出對AD的潛在益處。研究團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑，開發(fā)了一種工程化的產(chǎn)丁酸釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)菌株J17。這種酵母益生菌有望通過丁酸補(bǔ)充和底盤益生功能的協(xié)同作用，改善AD相關(guān)表型。
肥胖會(huì)改變脂肪組織中CD8+ T細(xì)胞的鐵代謝機(jī)制，從而加劇代謝性炎癥
研究探討了非淋巴樣組織駐留的CD8+ T細(xì)胞在維持其穩(wěn)態(tài)過程中對可溶性鐵供應(yīng)的需求，特別是這些細(xì)胞在肥胖相關(guān)炎癥和代謝紊亂中的作用。CD8+ T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中重要的效應(yīng)細(xì)胞，它們在應(yīng)對不同刺激時(shí)，需要特定的營養(yǎng)供應(yīng)和代謝適應(yīng)，以執(zhí)行其獨(dú)特的功能。這種功能的實(shí)現(xiàn)與線粒體活動(dòng)密切相關(guān)，而線粒體活動(dòng)的改變又是CD8+ T細(xì)胞激活狀態(tài)的關(guān)鍵因素。
缺氧誘導(dǎo)環(huán)狀RNA編碼蛋白cPFKFB4通過調(diào)控PKM2剪接促進(jìn)胰腺癌代謝重編程的新機(jī)制
研究人員將目光聚焦于PFKFB4基因——一個(gè)在糖代謝中發(fā)揮關(guān)鍵作用的酶。PFKFB4作為糖酵解分流酶，在果糖-2,6-二磷酸和果糖-6-磷酸的相互轉(zhuǎn)化中起核心作用，滿足腫瘤細(xì)胞的能量需求和氧化還原穩(wěn)態(tài)，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞在缺氧環(huán)境中的生存?；诖耍芯繄F(tuán)隊(duì)提出科學(xué)假設(shè)：源自PFKFB4基因的circRNA可能是驅(qū)動(dòng)胰腺癌細(xì)胞適應(yīng)缺氧微環(huán)境并持續(xù)惡性演進(jìn)的關(guān)鍵分子。
譜系限制性干細(xì)胞對人類造血的穩(wěn)定克隆貢獻(xiàn)揭示造血干細(xì)胞命運(yùn)決定新機(jī)制
在人體這個(gè)精密的生命機(jī)器中，每秒鐘都有數(shù)百萬血細(xì)胞被更新，這個(gè)過程由造血干細(xì)胞（HSC）持續(xù)不斷地分化補(bǔ)充來維持。隨著年齡增長，HSC會(huì)積累體細(xì)胞突變，其中一些突變?nèi)鏒NMT3A、TET2等能夠賦予克隆生長優(yōu)勢而不影響血細(xì)胞發(fā)育，這種現(xiàn)象稱為克隆性造血（CH）。這為研究者提供了一個(gè)獨(dú)特的機(jī)會(huì)——利用這些突變作為天然標(biāo)記來追溯擴(kuò)展HSC克隆的譜系貢獻(xiàn)。在這項(xiàng)發(fā)表于《Nature Genetics》的研究中，Tetsuichi Yoshizato等科學(xué)家對93名健康老年人（24-91歲，多數(shù)≥70歲）的骨髓樣
IL33誘導(dǎo)成熟低密度中性粒細(xì)胞脂滴形成驅(qū)動(dòng)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的機(jī)制與治療新策略
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在《Cellular & Molecular Immunology》發(fā)表了創(chuàng)新性研究成果。研究人員通過臨床樣本分析、體外實(shí)驗(yàn)和小鼠模型，系統(tǒng)揭示了肝星狀細(xì)胞（HSCs）激活后通過IL33-mTOR-PPARγ信號(hào)軸調(diào)控中性粒細(xì)胞脂質(zhì)代謝的新機(jī)制，為理解器官特異性轉(zhuǎn)移提供了全新視角。
