2024年全球抗體藥物市場規(guī)模近3000億美元，其中Keytruda等重磅藥物年銷售額超三百億美元‌，中國抗體藥物市場規(guī)模達到1375億元，同比增長33%，2018-2024年復合增長率42.05%‌，增速顯著高于全球平均水平。在抗體藥領域，抗體藥物的有效性、安全性和穩(wěn)定性高度依賴于蛋白質(zhì)的糖基化修飾。糖基化不僅影響抗體的結(jié)構(gòu)，還直接決定其與免疫細胞的相互作用、半衰期及免疫原性。相較于傳統(tǒng)化學試劑，生物酶憑借高效、精準、溫和的特性，成為糖基化分析的“新寵”。

抗體三維結(jié)構(gòu)（AI生成）

涉及到的酶：糖苷酶（如PNGaseF、β-半乳糖苷酶）負責糖鏈修剪，糖基轉(zhuǎn)移酶（如β-1,4-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶、α-2,6-唾液酸轉(zhuǎn)移酶）負責糖單元添加，具體過程如下：

第一步：糖鏈修剪。用糖苷酶切除抗體Fc段N-糖鏈上的非目標結(jié)構(gòu)（如巖藻糖、多余的葡萄糖），生成“核心糖鏈骨架”（通常為GlcNAc₂-Man-GlcNAc?）。

第二步：糖單元添加。按目標糖型（如高半乳糖型、高唾液酸型），依次加入對應的糖基轉(zhuǎn)移酶和糖供體（如UDP-半乳糖、CMP-唾液酸），酶催化糖供體上的糖單元轉(zhuǎn)移至核心骨架的特定位點，形成均一糖鏈。

第三步：終止反應。通過升溫（50-60℃維持10-15min）調(diào)節(jié)或加入EDTA終止酶活，避免過度修飾。

糖基化修飾影響抗體的功能特性：

①ADCC/CDC效應：巖藻糖基化降低抗體與FcγRIIIa受體的親和力，降低ADCC活性；平分型GlcNAc修飾可增強ADCC效應。

②半衰期調(diào)控：唾液酸化延長抗體在血清中的半衰期，而高甘露糖基化易被肝臟清除，縮短半衰期。

③免疫原性：非人源糖基化結(jié)構(gòu)（如α-半乳糖）可能引發(fā)免疫反應，需嚴格控制。

圖：‌蛋白質(zhì)糖基化修飾的類型與結(jié)構(gòu)《蛋白質(zhì)功能調(diào)節(jié)》‌

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